The CBS/CSE system: A potential therapeutic target in NAFLD?

Sarna, L.K., Siow, Y.L., et Karmin, O.K. (2015). « The CBS/CSE system: A potential therapeutic target in NAFLD? », Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 93(1), p. 1-11. doi : 10.1139/cjpp-2014-0394  Accès au texte intégral (en anglais seulement)

Résumé

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD, Non-alcoholic fatty liver disease) comprend un large spectre de maladies hépatiques diagnostiquées chez des patients sans historique d’abus d’alcool. La NAFLD croit à un rythme alarmant à travers le monde. Sa pathogenèse est complexe et incomplètement comprise. Le système constitué de la cystathionine-β-synthase (CBS) et la cystathionine-γ-lyase régule le métabolisme de l’homocystéine et de la cystéine et contribue à la biosynthèse de sulfure d’hydrogène (H2S) endogène. Cet article de revue résume ce qui est actuellement compris du système CBS/CSE hépatique et, pour la première fois, situe ce système comme cible thérapeutique potentielle de la NAFLD. Comme il sera discuté, le système CBS/CSE est exprimé fortement dans le foie où il est très actif. Sa dérégulation, qui se présente sous forme de modifications des niveaux circulants d’homocystéine et/ou de H2S, a été rapportée chez des patients souffrant de NAFLD et dans des comorbidités associées à la NAFLD comme l’obésité et le diabète de type 2. Des liens complexes entre le système CBS/CSE et un certain nombre de médiateurs moléculaires du métabolisme et du stress ont aussi émergé. Différentes dysfonctions du système CBS/CSE ont été rapportées dans des modèles animaux représentatifs de tout le spectre de NAFLD. On anticipe qu’une nouvelle appréciation du système CBS/CSE hépatique qui améliorera notre compréhension de la pathogenèse de la NAFLD émergera, et qu’elle donnera lieu à l’identification de nouvelles cibles prospectives pour contrôler cette maladie.

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